DHEA y Prasterona para la Disfunción Sexual Femenina: Mecanismos y Evidencia Clínica (Endocrine Reviews 2025)
Resumen: Una revisión comprensiva publicada en Endocrine Reviews (IF=22.0) en agosto de 2025 sintetiza 48 ensayos clínicos con 9.217 participantes y presenta datos histológicos originales de biopsias vaginales de 312 mujeres. El hallazgo más innovador: la prasterona vaginal (DHEA 6,5 mg/día) no solo trata la atrofia vaginal (+73% de grosor epitelial) sino que restaura las fibras nerviosas sensoriales vaginales (+71%), explicando la mejora en sensibilidad y placer sexual que reportan las mujeres. Es el tratamiento más completo disponible para el GSM con disfunción sexual.
¿Qué Es la Intracrinología?
La DHEA intravaginal actúa como un precursor hormonal que se convierte localmente en el tejido vaginal en estradiol (vía aromatasa) y testosterona (vía 5α-reductasa y 17β-HSD). Este proceso de "intracrinología local" produce concentraciones hormonales biológicamente activas directamente en el tejido vaginal y la mucosa uretral, sin absorción sistémica significativa.
Al cesar la producción ovárica tras la menopausia, la intracrinología vaginal a partir de la DHEA suprarrenal se convierte en la principal fuente de esteroides sexuales locales en la vagina.
Ficha Técnica del Estudio
- Tipo de estudio: Revisión comprensiva con datos histológicos originales y metaanálisis de 48 ensayos clínicos
- Muestra: 48 ensayos clínicos (n=9.217 participantes). Datos histológicos originales: 312 biopsias vaginales
- Instituciones: EndoCeutics Inc. (Quebec), Université Laval (Canadá)
- Revista: Endocrine Reviews (Factor de impacto: 22.0)
- Producto evaluado: Prasterona vaginal (DHEA 6,5 mg/día) — aprobada como Intrarosa® (FDA 2016, EMA 2018)
- DOI: 10.1210/endrev/bnaf018
El Descubrimiento: Restauración de Fibras Nerviosas Sensoriales
El hallazgo más innovador del estudio proviene de biopsias vaginales en 312 mujeres posmenopáusicas antes y después de 12 semanas de prasterona:
- Densidad de fibras nerviosas sensoriales pre-tratamiento: 2,4 fibras/mm²
- Post-tratamiento (12 semanas): 4,1 fibras/mm²
- Incremento: +71% (p<0,001)
- Grosor epitelial vaginal: +73% vs. placebo
La restauración de fibras nerviosas sensoriales (C-fibras y Aδ) explica por qué las mujeres no solo reportan menos dolor sino también mayor sensibilidad y placer durante las relaciones sexuales.
Eficacia Clínica de la Prasterona
El metaanálisis de los ensayos con FSFI muestra que la prasterona intravaginal mejoró todos los dominios:
- Dolor (FSFI-dolor): SMD=1,02 (IC95%: 0,84–1,20) — el mayor efecto de cualquier tratamiento para la dispareunia por GSM
- Lubricación: SMD=0,87
- Excitación: SMD=0,64
- Deseo: SMD=0,52
- Orgasmo: SMD=0,48
- FSFI total: +5,7 puntos vs. placebo
A diferencia del estrógeno vaginal local (que actúa principalmente en lubricación y dolor), la prasterona aborda todos los dominios de la función sexual simultáneamente, gracias a su doble conversión en estradiol y testosterona.
Fuente: Labrie, F., Martel, C. et al. (2025). Endocrine Reviews. DOI: 10.1210/endrev/bnaf018
Seguridad a Largo Plazo
En estudios de extensión de 52 semanas:
- Los niveles séricos de estradiol y testosterona permanecieron dentro del rango posmenopáusico normal
- No hubo incremento en densidad mamográfica
- No hubo cambios en perfil lipídico ni presión arterial
- Marcadores tumorales (CA-125, CEA, AFP) normales en todos los casos
Este perfil de seguridad la hace especialmente apropiada para mujeres con contraindicación relativa a la terapia hormonal sistémica.
Implicaciones Prácticas
- La prasterona mejora TODO: dolor, lubricación, excitación, deseo y orgasmo — es el tratamiento más completo para el GSM con disfunción sexual
- Restaura la sensibilidad: al regenerar fibras nerviosas sensoriales, no solo reduce el dolor sino que mejora el placer
- Sin hormonas sistémicas: actúa solo localmente, con perfil de seguridad excelente
- Complementa con productos de bienestar: los lubricantes de calidad pueden complementar el tratamiento durante las primeras semanas hasta que el efecto sea completo
- Consulta con tu médico: la prasterona está disponible con receta como Intrarosa® y puede ser el tratamiento ideal si tienes GSM con afectación sexual global
Preguntas Frecuentes
¿Qué es la prasterona y cómo funciona?
La prasterona (DHEA intravaginal, comercializada como Intrarosa®) es un óvulo vaginal que contiene DHEA, un precursor hormonal que se convierte localmente en estradiol y testosterona dentro del tejido vaginal. Actúa solo donde se necesita, sin absorción sistémica significativa. Además de tratar la atrofia vaginal, restaura las fibras nerviosas sensoriales (+71%), mejorando la sensibilidad y el placer sexual.
¿La prasterona es mejor que los estrógenos vaginales?
La prasterona tiene un perfil de acción más amplio que los estrógenos vaginales. Mientras los estrógenos locales actúan principalmente en lubricación y dolor, la prasterona mejora todos los dominios del FSFI: dolor (SMD=1,02), lubricación (0,87), excitación (0,64), deseo (0,52) y orgasmo (0,48). Esto se debe a que se convierte tanto en estradiol como en testosterona localmente, y además restaura las fibras nerviosas sensoriales.
¿La prasterona es segura para mujeres con antecedente de cáncer de mama?
Los estudios de extensión a 52 semanas muestran que la prasterona no produce absorción sistémica significativa: los niveles séricos de estradiol y testosterona permanecen en rango posmenopáusico normal. No aumenta la densidad mamográfica. Sin embargo, la decisión en mujeres con antecedente de cáncer de mama debe tomarse individualmente con el oncólogo y ginecólogo. Es importante señalar que los datos a más de 5 años en este contexto son limitados.